在301《No Place Like Home》中，动物感染事件已经过去整整10年，大多数动物都被治好了。再没有黑熊闯入普通民居的厨房，再没有老鼠肆虐电梯，华盛顿特区的街道也不再像非洲野生动物园。一
1941年，日军偷袭珍珠港期间，男孩Tom Hall（阿特帕金森 饰）与一群难民朋友组队，从贝尔法斯特动物园救出了一只象宝宝Buster，踏上了惊险刺激的冒险旅程。